Surgical treatment of craniovertebral stenosis in two siblings with type vi mucopolysaccharidosis / Tratamento cirúrgico de estenose craneo-vertebral em dois irmãos com mucopolisacaredose tipo vi / Tratamiento quirúrgico de estenosis craneo-vertebral en dos hermanos con mucopolisacaridosis tipo vi

ABSTRACT We describe two cases of surgical treatment of craniovertebral stenosis in preschool-aged brothers with Maroteaux-Lamy (MPS type VI) syndrome. The older brother was diagnosed with MPS during her second pregnancy. Literature describing familial cases of the disease and the treatment strategy in young children with MPS type VI and spinal canal stenosis is scarce. Based on the presented observations, indications, surgical treatment approaches, and perioperative management of patients with mucopolysac-charidosis are suggested. MPS type VI may have familial forms of the disease and the course of craniovertebral stenosis is similar in siblings. Surgical treatment of craniovertebral stenosis in these patients should be performed timely. We adhere to the point of view of early treatment of craniovertebral stenosis in patients with MPS before irreversible spinal cord dysfunction develops. Level of Evidence IV; Prognostic Studies - Investigating the Effect of a Patient Characteristic on the Outcome of Disease and Case series.

Resumo: Descreve-se dois casos de tratamento cirúrgico de estenose craniovertebral entre irmãos em idade pré-escolar com síndrome de Maroteaux-Lamy (MPS tipo VI). O irmão mais velho foi diagnosticado com MPS durante a segunda gravidez. A literatura que descreve casos familiares da doença e a estratégia de tratamento em crianças pequenas com MPS tipo VI e estenose do canal raquidiano é escassa. Com base nas observações apresentadas, foram sugeridas indicações, abordagens de tratamento cirúrgico e manejo perioperatório de pacientes com mucopolissacaridose. A MPS tipo VI pode apresentar formas familiares da doença e o curso da estenose craniovertebral é semelhante entre irmãos. O tratamento cirúrgico da estenose craniovertebral nesses pacientes deve ser realizado em tempo hábil. Adere-se ao conceito de tratamento precoce da estenose craniovertebral em pacientes com MPS antes que se desenvolva uma disfunção irreversível da medula espinhal. Nível de Evidência IV; Estudos Prognósticos - Investigando o Efeito de uma Característica de Paciente sobre o Resultado de uma Doença e de uma Série de Casos.

Resumen: Se describen dos casos de tratamiento quirúrgico de estenosis craneovertebral en hermanos de edad preescolar con síndrome de Maroteaux-Lamy (MPS tipo VI). Al hermano mayor se le diagnosticó MPS durante el segundo embarazo. La bibliografía que expone casos familiares de la enfermedad y la estrategia de tratamiento en niños pequeños con MPS tipo VI y estenosis del tubo vertebral es escasa. Sobre el fundamento de las observaciones presentadas, se sugieren indicaciones, enfoques de tratamiento quirúrgico y manejo perioperatorio de pacientes con mucopolisacaridosis. La MPS tipo VI puede presentar formas familiares de la enfermedad y el curso de la estenosis craneovertebral es semejante en los hermanos. El tratamiento quirúrgico de la estenosis craneovertebral en estos pacientes debe realizarse tempranamente. Se adhiere al planteamiento del tratamiento precoz de la estenosis craneovertebral en pacientes con MPS anticipándose al desarrollo de una disfunción irreversible de la médula espinal. Nivel de Evidencia IV; Estudios Pronósticos - Investigando el Efecto de una Característica del Paciente en el Resultado de la Enfermedad y Series de Casos.

Knee and ankle disorders during functional gait in mucopolysaccharidosis type VI / Distúrbios articulares de joelho e tornozelo durante a marcha funcional na mucopolissacaridose tipo VI / Trastornos de la rodilla y el tobillo durante la marcha funcional en mucopolisacaridosis tipo VI

ABSTRACT To evaluate knee and ankle disorders during functional gait assessment in individuals with Mucopolysaccharidosis type VI (MPS VI). 19 subjects were included in this cross-sectional study and allocated in three groups according to age: Children Group (n=11); Adolescent Group (n=4); and Adult Group (n=4). Subphases of one gait cycle were analyzed: Initial contact; Medium support, and Pre-Balance. All volunteers with MPS VI presented greater knee and ankle flexion angles, in all gait subphases, when compared to the normal values defined by literature (p<0.05). Initial contact subphase: knee flexion angle ranging from 8.5º to 15º; Ankle = Child Group −23.73º ± 8.53º; Adolescent Group = −25º ± 11.22º; Adult Group = −27.75º ± 3.3º. Medium support subphase: Knee = Child Group 19.64º ± 10.47º; Adolescent Group 16.75º ± 10.34º; Adult Group = 21.25º ± 12.84º. Ankle = Child Group −18.82º ± 8.91º ± 8.53º; Adolescent Group = −16.5º ± 9.33º; Adult Group = −22.25º ± 4.19º. Pre-Balance subphase: Knee = Child Group 22.72º ± 13.49º; Adolescent Group 21.25º ± 7.97º; Adult Group = 27º ± 16.27º. Ankle = Child Group -15º ± 9.76º; Adolescent Group = −15.75º ± 5.31º; Adult Group = −14.75º ± 3.86º. In this study, MPS VI individuals presented hyperflexion of knee and ankle as the main joint disorders during functional gait, regardless of age.

RESUMO O objetivo deste estudo foi avaliar distúrbios articulares de joelho e tornozelo durante a marcha funcional na Mucopolissacaridose tipo VI (MPS VI). 19 indivíduos foram incluídos neste estudo transversal e alocados em três grupos de acordo com a idade: Grupo Crianças (n=11); Grupo Adolescentes (n=4); e Grupo Adultos (n=4). Foram analisadas as subfases de um ciclo da marcha: contato inicial; apoio médio e pré-balanço. Todos os voluntários com a MPS VI apresentaram maiores ângulos de flexão do joelho e tornozelo, em todas as subfases da marcha, quando comparados aos valores normais definidos pela literatura (p<0,05). Subfase contato inicial: ângulo de flexão do joelho variando de 8,5º a 15º; Tornozelo = Grupo Criança -23,73º ± 8,53º; Grupo Adolescente = -25º ± 11,22º; Grupo Adulto = -27,75º ± 3,3º. Subfase apoio médio: Joelho = Grupo Criança 19,64º ± 10,47º; Grupo Adolescente 16,75º ± 10,34º; Grupo Adulto = 21,25º ± 12,84º. Tornozelo = Grupo Criança -18,82º ± 8,91º ± 8,53º; Grupo Adolescente = -16,5º ± 9,33º; Grupo Adulto = -22,25º ± 4,19º. Subfase pré-balanço: Joelho = Grupo Criança 22,72º ± 13,49º; Grupo Adolescente 21,25º ± 7,97º; Grupo Adulto = 27º ± 16,27º. Tornozelo = Grupo Criança = -15º ± 9,76º; Grupo Adolescente = -15,75º ± 5,31º; Grupo Adulto = -14,75º ± 3,86º. Neste estudo, os indivíduos com MPS VI apresentaram hiperflexão do joelho e tornozelo como principais distúrbios articulares durante a marcha funcional, independentemente da idade.

RESUMEN El objetivo de este estudio fue evaluar los trastornos de la articulación de la rodilla y el tobillo durante la marcha funcional en mucopolisacaridosis tipo VI (MPS VI). En este estudio transversal participaron 19 personas, las cuales se asignaron a tres grupos según la edad: Grupo Niños (n=11); Grupo Adolescente (n=4); y Grupo Adulto (n=4). Se analizaron las subfases de un ciclo de marcha: contacto inicial; soporte mediano y balance previo. Todos los voluntarios con MPS VI tuvieron mayores ángulos de flexión de rodilla y tobillo en todas las subfases de la marcha en comparación con los valores normales definidos por la literatura (p<0,05). En la subfase de contacto inicial: ángulo de flexión de la rodilla varia de 8,5º a 15º; Tobillo = Grupo Niños -23,73º ± 8,53º; Grupo Adolescente = -25º ± 11,22º; Grupo Adulto = -27,75º ± 3,3º. En la subfase de soporte mediano: Rodilla = Grupo Niños 19,64º ± 10,47º; Grupo Adolescente 16,75º ± 10,34º; Grupo Adulto = 21,25º ± 12,84º. Tobillo = Grupo Niños -18,82º ± 8,91º ± 8,53º; Grupo Adolescente = -16,5º ± 9,33º; Grupo Adulto = -22,25º ± 4,19º. En la subfase de balance previo: Rodilla = Grupo Niños 22,72º ± 13,49º; Grupo Adolescente 21,25º ± 7,97º; Grupo Adulto = 27º ± 16,27º. Tobillo = Grupo Niños = -15º ± 9,76º; Grupo Adolescente = -15,75º ± 5,31º; Grupo Adulto = -14,75º ± 3,86º. En este estudio, los individuos con MPS VI presentaron hiperflexión de rodilla y tobillo como los principales trastornos articulares durante la marcha funcional independiente de la edad.

Avaliação do equilí­brio e risco de queda em pacientes com mucopolissacaridose VI / Evaluation of balance and risk of falls in patients with mucopolysaccharidosis VI

Introdução: A Mucopolissacaridose VI é uma doença rara, hereditária, com mutação no gene ARSB, que provoca complicações multissistêmicas com deformidades osteomusculares que podem dificultar o equilí­brio estático e dinâmico. Objetivo: Avaliar o equilí­brio e o risco de queda em pacientes com Mucopolissacaridose VI (MPS VI). Métodos: Trata-se de um estudo observacional descritivo transversal, do tipo série de casos, realizado na Associação Pernambucana de Mucopolissacaridoses, cuja amostra foi constituí­da por 5 pacientes que recebem tratamento fisioterapêutico no local, de ambos os gêneros, com faixa etária de 6 a 39 anos, e diagnóstico de MPS VI. Foi utilizada uma ficha de avaliação fisioterapêutica elaborada pelas pesquisadoras para avaliar aspectos sociodemográficos e clí­nicos dos pacientes e em seguida, foi aplicado o Índice de Tinetti. Os dados foram apresentados através de tabelas e figuras, contendo as frequências absoluta e relativa, média e desvio-padrão ou mediana e intervalo interquartil. Resultados: Dos casos estudados, a idade média foi de 11 anos, 60% eram do sexo masculino, todos os avaliados apresentaram baixa estatura, com altura média de 115,0 cm e diferença média de 0,5 cm entre a altura dos membros inferiores, além de reduzidas pontuações no Índice de Tinetti, com 80% apresentando alto risco de quedas e 20% apresentando moderado risco de quedas. Conclusão: Foi possí­vel evidenciar o impacto negativo das alterações osteomioarticulares da MPS VI no equilí­brio estático e dinâmico e na marcha dos portadores, além do importante risco de quedas. (AU)

Introduction: Mucopolysaccharidosis VI is a rare hereditary disease with a mutation in the ARSB gene that causes multisystemic complications with musculoskeletal deformities that may hamper static and dynamic balance. Objective: To evaluate the balance and risk of falls in patients with Mucopolysaccharidosis VI (MPS VI). Methods: This is a cross-sectional, observational descriptive, case-series study conducted at the Association of Mucopolysaccharidoses of Pernambuco/Brazil - AMPS, whose sample consisted of 5 patients receiving on-site physiotherapeutic treatment of both genders, aged 6 to 39 years, with diagnosis of MPS VI. A physiotherapeutic evaluation sheet was elaborated by the researchers to evaluate the sociodemographic and clinical aspects of the patients, followed by the Tinetti Index. Data were presented through tables and figures, containing the absolute and relative frequencies, mean and standard deviation, or median and interquartile range. Results: Of the cases studied, the mean age was 11 years, 60% were males, all of them presented a short stature, with a mean height of 115.0 cm and a mean difference of 0.5 cm between the height of the lower limbs , in addition to reduced scores in the Tinetti Index, with 80% presenting a high risk of falls and 20% presenting moderate risk of falls. Conclusion: It was possible to show the negative impact of MPS VI osteomyoarticular changes in the static and dynamic balance and gait of the patients, besides the important risk of falls. (AU)

Level of independence, functional capacity and respiratory muscle strength of patients with mucopolysaccharidosis type VI in the Northeast of Brazil / Nível de independência, capacidade funcional e força muscular respiratória de pacientes com mucopolissacaridose tipo VI no Nordeste do Brasil

Abstract Objectives: to assess the functional independence, functional capacity and respiratory muscle strength (RMS) in individuals with mucopolysaccharidosis (MPS) type VI. Methods: in this cross-sectional study, the Pediatric Evaluation of Disability Inventory (PEDI) and the Functional Independence Measure (FIM) scales were used to assess the functional independence. The functional capacity and the RMS were assessed by a 6-minute walk test (6MWT) and Manovacuometry, respectively. The associations between RMS and 6MWD were analyzed by using the adjusted simple linear regression models. And besides, the T-test was used to compare the differences among the groups. Results: twenty-four patients with MPS VI were included, the median age was 8 (ranged from 2-38 years old). The PEDI presented a functional performance below the expectations at the self-care and mobility domains of 33.3% when compared to groups of Brazilian children at the same age assessed with typical development. The decreased social function was found in only one single case. According to the FIM, of the 12 patients evaluated (age> 7.5 years), 58.3% were classified as modified dependence and 41.7% as modified independence. The mean distance in the 6MWT was significantly lower than predicted, 263m in G1 (children, n= 7) and 336m in G2 (adolescents and adults, n=6), p<0.001. The RMS was also lower than predicted in both groups, except for the RMS in G1. Conclusions: the functional capacity and the RMS were significantly reduced in individuals with MPS VI, with a decreased functional independence in one-third of the patients. However, a multidisciplinary follow-up in this population is essential to prevent, diagnose and treat early complications.

Resumo Objetivos: avaliar a independência funcional, capacidade funcional e força muscular respiratória (FMR) em indivíduos com mucopolissacaridose (MPS) tipo VI. Métodos: neste estudo transversal, as escalas Inventário de Avaliação Pediátrica de Incapacidade (PEDI) e Medida de Independência Funcional (MIF) foram utilizadas para avaliar a independência funcional. A capacidade funcional e a FMR foram avaliadas por teste de caminhada de 6 minutos (6MWT) e Manovacuometria, respectivamente. As associações entre FMR e 6MWD foram analisadas usando modelos de regressão linear simples. Além disso, t-test foi usado para comparar diferenças entre grupos. Resultados: vinte e quatro pacientes com MPS VI foram incluídos no estudo, a média da idade foi 8 anos (2-38 anos). A PEDI apresentou desempenho funcional abaixo das expectativas nos domínios de autocuidado e mobilidade em 33,3% quando comparada com grupos de crianças brasileiras com desenvolvimento típico da mesma idade avaliada. A diminuição da função social foi encontrada em apenas um único caso. De acordo com a MIF, dos 12 pacientes avaliados (idade> 7,5 anos), 58,3% foram classificados como dependência modificada e 41,7% como independência modificada. A distância média no 6MWTfoi significativamente menor do que o previsto, 263 m em G1 (crianças, n = 7) e 336 m em G2 (adolescentes e adultos, n = 6), p<0,001. A FMR também foi menor do que o previsto em ambos os grupos, com exceção em G1. Conclusões: a capacidade funcional e a FMR foram signif icativamente reduzidas em indivíduos com MPS VI, com diminuição da independência funcional em um terço dos pacientes. Portanto, o seguimento multidisciplinar no acompanhamento dessa população é essencial para prevenir, diagnosticar e tratar complicações precocemente.

Avaliação da força de preensão e amplitude de movimentos dos membros superiores em pacientes com mucopolissacaridose VI / Evaluation of grip strength and range of motion of the upper limbs in patients with mucopolysaccharidosis VI

Objetivo: O presente estudo tem como objetivo avaliar a força de preensão manual e amplitude de movimento dos membros superiores de pacientes com Mucopolissacaridose VI afim de observar o quanto tais fatores podem vir a afetar e se correlacionar com as atividade de vida diária. Método: A amostra foi composta por 13 pacientes, sendo 8 homens e 5 mulheres com média de idade de 17,76 anos e médias de peso e altura de 31,30Kg e 1,17cm respectivamente que aceitaram participar do estudo e que atendessem aos critérios de inclusão pedidos. O estudo foi realizado no estado de Pernambuco no Centro de Tratamento de Erros Inatos do Metabolismo, localizado no Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP), coletou-se medidas de amplitude de movimentos (ADM) dos membros superiores, força de preensão manual além de perguntas através de um questionário estruturado. Resultados: No presente estudo a flexão da articulação do ombro que apresenta maior comprometimento em sua maioria, não seguiu tal padrão visto que a média de ADM da articulação foi 90,38 para membro esquerdo e 93,38 em membro direito. A ADM mais abaixo da média predita encontrada no estudo foi da extensão de punho tanto em membro esquerdo como direito. Na avaliação de dinamometria apenas 1 indivíduo apresentou média acima da predita, 9 (69,21%) mostraram grau de força entre 0 e 2 libras (lb) em mão direita e 8 (61,52%) em mão esquerda. Conclusão: Esperamos que o estudo sirva como forma de acompanhamento e evolução da MPS VI, e que possa subsidiar novos estudos e protocolos de avaliação e reabilitação motora

Objective: The present study aims to evaluate the grip strength and range of motion of the upper limbs of patients with Mucopolysaccharidosis VI in order to observe how these factors can affect and correlate with the activities of daily living. Methods: The sample consisted of 13 patients: 8 males and 5 females, with a mean age of 17.76 years, mean weight of 31.30Kg, and a mean height of 1.17m, who agreed to participate and who met the inclusion criteria. The study was conducted in the state of Pernambuco at the Inborn Errors of Metabolism Treatment Center (Centro de Tratamento de Erros Inatos do Metabolismo), located at the Integrative Medicine Institute (Instituto de Medicina Integral) Prof. Fernando Figueira (IMIP). Range of motion (ROM) measurements of their upper limbs and manual grip strength were collected, and the subjects answered a structured questionnaire. Results: In this study the flexion of the shoulder joint that had the greater impairment mostly did not follow this pattern, since the average ROM for the left arm was 90.38 and 93.38 for the right. The ROM found to be the farthest below the predicted average in the study was for wrist extension in both the left and right limbs. In grip strength assessment, only one individual measured above the predicted average, 9 (69.21%) showed a degree of strength between 0 and 2 pounds (lb) in the right hand and 8 (61.52%) in the left. Conclusion: This study hopes to serve as a means of monitoring the evolution of MPS VI, which can support new studies, evaluation protocols, and motor rehabilitation

Terapia de reposição enzimática para as mucopolissacaridoses I, II e VI: recomendações de um grupo de especialistas brasileiros / Enzyme replacement therapy for mucopolysaccharidoses I, II and VI: recommendations from a group of Brazilian F experts

As mucopolissacaridoses (MPS) são doenças genéticas raras causadas pela deficiência de enzimas lisossômicas específicas que afetam o catabolismo de glicosaminoglicanos (GAG). O acúmulo de GAG em vários órgãos e tecidos nos pacientes afetados pelas MPS resulta em uma série de sinais e sintomas, integrantes de um quadro clínico multissistêmico que compromete ossos e articulações, vias respiratórias, sistema cardiovascular e muitos outros órgãos e tecidos, incluindo, em alguns casos, as funções cognitivas. Já foram identificados 11 defeitos enzimáticos que causam sete tipos diferentes de MPS. Antes do advento de terapias dirigidas para a restauração da atividade da enzima deficiente, o tratamento das MPS tinha como principal foco a prevenção e o cuidado das complicações, aspecto ainda bastante importante no manejo desses pacientes. Na década de 80 foi proposto o tratamento das MPS com transplante de medula óssea/transplante de células tronco hematopoiéticas (TMO/TCTH) e na década de 90 começou o desenvolvimento da Terapia de Reposição Enzimática (TRE), que se tornou uma realidade aprovada para uso clínico nas MPS I, II e VI na primeira década do século 21. Os autores deste trabalho têm a convicção de que um melhor futuro para os pacientes afetados pelas MPS depende da identificação, compreensão e manejo adequado das manifestações multissistêmicas dessas doenças, incluindo medidas de suporte (que devem fazer parte da assistência multidisciplinar regular destes pacientes) e terapias específicas...

Mucopolysaccharidoses (MPS) are rare genetic diseases caused by deficiency of specific lysosomal enzymes that affect catabolism of glycosaminoglycans (GAG). Accumulation of GAG in various organs and tissues in MPS patients results in a series of signs and symptoms, producing a multisystemic condition affecting bones and joints, the respiratory and cardiovascular systems and many other organs and tissues, including in some cases, cognitive performance. So far, eleven enzyme defects that cause seven different types of MPS have been identified. Before introduction of therapies to restore deficient enzyme activity, treatment of MPS focused primnarily on prevention and care of complications, still a very important aspect in the management of these patients. In the 80's treatment of MPS with bone marrow transplantation/hematopoietic stem cells transplantation (BMT/HSCT) was proposed and in the 90's, enzyme replacement therapy (ERT),began to be developed and was approved for clinical use in MPS I, II and VI in the first decade of the 21st century. The authors of this paper are convinced that a better future for patients affected by mucopolysaccharidoses depends upon identifying, understanding and appropriately managing the multisystemic manifestations of these diseases. This includes the provision of support measures (which should be part of regular multidisciplinary care of these patients) and of specific therapies...